Чтобы вылечить генетическое заболевание, нужно разбудить отцовский ген
Исследователями было открыто лекарство, которое позволяет активировать спящую копию отцовского гена, заменяющую сломавшийся материнский ген.
Как известно, человеческий геном состоит из двух копий набора хромосом, каждый ген которой имеет двойника.
Оба этих набора выполняют одну функцию, однако делают это по-разному. Но случается, что одна копия засыпает, и всю работу приходится выполнять другой.
Это вполне нормально, а особенно если функционирует только материнская копия гена UBE3A, который расположенный на 15-й хромосоме.
Белки, кодируемые данным геном, принимают участие в работе нервной системы, регулируя деградацию не использующихся белков.
Когда данный ген перестает работать, у людей развиваются неврологические заболевания, для которых характерны не только задержка в развитии и неконтролируемые движения, но и приступы смеха.
Подобные недуги встречаются один раз на 15 тысяч человек.
Как разбудить отцовский ген
При синдроме Ангельмана отцовская копия гена находится в спящем состоянии, а материнская – вместо того, чтобы работать, сломана.
Решение данной проблемы очевидно: необходимо «разбудить» спящую отцовскую копию генома. Но это очень сложно сделать.
Исследователями Университета Северной Каролины было перебрано более 2000 различных соединений в надежде на активацию отцовскую копии UBE3A.
Они попробовали даже ингибитор топоизомеразы I, который больше известен как противораковый препарат.
Этот фермент помогает клеткам удваивать генетический материал, без которого невозможна репликация и размножение ДНК. Более того, Ингибиторы топоизомеразы поддерживают постоянную связь фермента с ДНК, что ограничивает размножение раковых клеток. Но ДНК часто не выдерживает и начинает рваться.
Между тем, ингибитор топоизомеразы обладает генно-терапевтическими свойствами, которые позволяют избегать хирургических методов лечения и операций в случае медикаментозного пробуждения от спячки отцовских копий гена UBE3A.
Эффект этого ингибитора длится целых 12 недель после введения.
Исследователи подтвердили, что ингибитор топоизомеразы активирует синтез антисмысловой РНК, связывающейся с мРНК, которая синтезируется в гене UBE3A, чтобы подавить синтез белка.
Примечательно и то, что Ube3a синтезируется во всех участках ЦНС, включая не только гиппокамп и мозжечок, но и кору полушарий, а также спинной мозг человека.
Исследователям пока неизвестно, как именно подействует ингибитор топоизомеразы на другие здоровые клетки. И, несмотря на то, что препарат успешно используется в химиотерапии, будет ли он лечить нервную систему, предсказать невозможно.
